Modelo

¡Muchas gracias por leer este #HiloTesis !

@crueuniversidades.bsky.social
@filarramendi.bsky.social
@ucccomplutense.bsky.social
@ucm.es

Como siempre, este trabajo es conjunto. Gracias grupo, vosotros sí que habéis sido, sois y seréis los mejores guerreros en la batalla.

😀¿Y por qué usamos la levadura y no una #célula humana?

Es pequeña, fácil de manejar, crece rápido, es más barata, está evolutivamente conservada y tiene la organización celular característica de los eucariotas ¿Te parece poco? 🤭

3️⃣ En la levadura, STING también se localiza en el mismo #orgánulo que en las células humanas. Con esto, podemos rastrear que #mutantes están impidiendo su correcta localización y probablemente su función.

2️⃣ Hemos conseguido que TBK1 arme de fosfatos a STING. Con ello, podemos hacer rastreos funcionales y ensayar qué #mutantes pueden no cumplir con su actividad.

¿Y por qué queremos inhibirla?
Esta proteína está implicada en #enfermedades autoinmunes o neurodegenerativas, lo que supone una buena #diana para la búsqueda de #fármacos 💊

🧐¿Para qué es útil esto? Para buscar #inhibidores de su actividad, cuando la enfrentemos a un compuesto que inhiba a la #proteína ¡la levadura volverá a crecer! 🥳

Veamos pues para qué ha sido útil toda mi tesis 👇

1️⃣ Mediante un ensayo sencillo observamos que introduciendo TBK1 dentro de S.cerevisiae, la levadura dejaba de crecer ❌

🤔A pesar de que todos estos guerreros pertenecen a células #humanas y no existen sus hermanos gemelos en la #levadura , comparten muchas características que nos permiten utilizarla como modelo y estudiar de una manera más sencilla como se comportan nuestros guerreros 🙌

Vale, pero ¿y la #levadura? ¿Aquí que pinta?

IRF3 penetra en el núcleo de la célula y activa la transcripción de #genes que codifican interferones tipo I. Estos, actúan como mensajeros avisando de la presencia de una #infección y desencadenando la respuesta inmune en el resto de las células 📩

En esta nueva localización subcelular, y con ayuda de su compañera TBK1, se arma de grupos fosfatos, y ambas #proteínas generan una plataforma imprescindible para la unión de nuestro último guerrero, el factor de transcripción IRF3 ⚔️

📢Este primer guerrero pega un grito en forma de dinucleótido cíclico, una combinación de AMP y GMP ciclado (cGAMP) que activa a nuestro segundo guerrero, STING, que una vez activado, cambia su localización dentro de la #célula👇

💭Imagina que un virus consigue atravesar todas las barreras y atacar a las células inmunes🦠 Aquí entraría en juego el guerrero en la primera línea de batalla, cGAS. Esta proteína reconoce #ADN viral de doble cadena y desencadena una cascada de #señalización (como un efecto dominó).